Что такое Non-RMS-like опухоли, лечение и прогноз

Non-RMS-like опухоли — это группа редких злокачественных опухолей мягких тканей. Подход к их лечению и прогноз течения заболевания могут сильно отличаться между разными подтипами внутри этой группы.

Non-RMS-like опухоли (“не-РМС-подобные опухоли”) — это группа редких злокачественных опухолей мягких тканей, которые имеют единое происхождение, но различаются между собой по биологическим характеристикам. Они также отличаются по сценарию развития заболевания, по чувствительности к химиотерапии и по прогнозу.

Все саркомы мягких тканей развиваются из клеток мезенхимального происхождения (мезенхима — источник соединительной ткани). Рабдомиосаркомы (РМС) развиваются из предшественников клеток мезенхимальной ткани, которые в будущем могли бы стать скелетными мышцами, поэтому РМС считается опухолью “детского типа”. 

Non-RMS-like опухоли происходят из зрелых клеток мезенхимальной ткани (жировой, фиброзной ткани, периферических нервов, сосудов). Поэтому Non-RMS-like саркомы являются опухолями “взрослого типа”.

Non-RMS-like саркомы у детей встречаются редко и составляют около 4% от всех педиатрических опухолей. У подростков они встречаются чаще, чем у маленьких детей. Чаще всего эти опухоли поражают глубокие мягкие ткани конечностей и туловища.

Симптомы и диагностика Non-RMS-like опухолей такие же, как и у других мягкотканных сарком. Особенность состоит в том, что многие из этих опухолей под микроскопом выглядят похожими, поэтому в большинстве случаев проводят дополнительные генетические тесты. Они позволяют точно определить тип опухоли и выбрать тактику лечения. Наличие генетической “поломки” в ткани опухоли позволяет использовать таргетную терапию, нацеленную на эту мутацию.

Классификация

В группу Non-RMS-like сарком входит много разных опухолей, но чаще всего у детей встречаются: 

• злокачественная опухоль оболочек периферических нервов (ЗООПН), 

• инфантильная фибросаркома, 

• десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль, 

• злокачественная рабдоидная опухоль, 

• некоторые другие.

1. Злокачественная опухоль из оболочек периферических нервов (злокачественная шваннома или нейрофибросаркома) — это саркома с высокой степенью злокачественности и высокой вероятностью местного рецидива. Это заболевание может развиваться как вследствие нейрофиброматоза первого типа или ранее проводимой лучевой терапии, так и без очевидных причин.

5-летняя выживаемость без прогрессирования составляет 52,9%, общая выживаемость — 62,1%.

2. Инфантильная фибросаркома — наиболее часто встречающаяся Non-RMS-like опухоль у детей младше одного года. Проявления этой опухоли различны: может наблюдаться как изначально быстрый рост, так и медленное развитие. По сравнению со взрослой формой фибросаркомы реже дает метастазы и более чувствительна к химиотерапии.

Долгосрочный прогноз хороший: 5-летняя общая выживаемость составляет более 89%.

3. Десмопластическая мелко-круглоклеточная опухоль — крайне агрессивная форма, которая развивается в основном у мальчиков-подростков. Чаще всего возникает в брюшной полости. Прогноз у пациентов с этой опухолью очень плохой: несмотря на агрессивное комплексное лечение, около 60-70% пациентов умирают от болезни в течение 2-3 лет.

4. Альвеолярная саркома мягких тканей — это редкий вариант саркомы с низкой чувствительностью к химиотерапии и высокой вероятностью метастазирования. По некоторым данным таргетные препараты — такие как сунитиниб — могут быть эффективны и улучшать прогноз. 10-летняя общая выживаемость составляет 78%, безрецидивная выживаемость — 62,8%.

5. Злокачественная рабдоидная опухоль мягких тканей это высокоагрессивная опухоль, которая возникает у детей раннего возраста. Прогноз при этом заболевании неблагоприятный: двухлетняя выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость составляют 42,9% и 47,6% соответственно.

6. Сосудистые опухоли детского и юношеского возраста представляют собой гемангиомы или мальформации (гемангиоэндотелиома, гемангиоперицитома). Возможен их агрессивный местный рост, но часто встречается спонтанная регрессия у маленьких детей — когда заболевание исчезает само по себе. Злокачественная сосудистая опухоль (ангиосаркома) у детей встречается очень редко.

7. Капошиформная инфантильная гемангиоэндотелиома — подвид сосудистых опухолей, описанных выше, однако ей не свойственна спонтанная регрессия. Как правило, это врожденная сосудистая опухоль промежуточной степени злокачественности. Часто связана с синдромом Казабаха-Меррита. Обычно располагается в забрюшинном пространстве.

Лечение детей с Non-RMS-like саркомами

Non-RMS-like саркомы включают огромное количество вариантов опухолей, которые имеют разные особенности роста, различную степень злокачественности и отличающуюся чувствительность к химиотерапии. Поэтому особенность этой группы опухолей — отсутствие единой стратегии лечения для всех заболеваний, которые к ней относятся.

Non-RMS-like саркомы разделяются на группы риска в зависимости от гистологического строения, поражения лимфоузлов, исходного размера опухоли и послеоперационной группы (группы IRS I-III). Группа риска определяет, какой будет тактика лечения. 

Размер опухоли и стадия, которая устанавливается после операции, — наиболее значимые факторы прогноза. 

Хирургическое лечение

Проведение хирургического лечения с полным удалением опухоли играет ключевую роль в лечении Non-RMS-like опухолей.

Лучевая терапия

Лучевая терапия является важной частью местного контроля опухоли в случае неполного удаления опухоли, или если изначальный ее размер был более 5 см. Лучевая терапия не проводится для пациентов группы низкого риска.

Химиотерапия

Роль химиотерапии в лечении таких опухолей ограничена, так как чаще всего Non-RMS-like саркомы обладают умеренной или низкой чувствительностью к этому методу. Поэтому химиотерапия применяется только для лечения опухолей, чувствительных к химиопрепаратам, а также для пациентов из группы высокого риска или в случаях метастатической формы заболевания.

Лечение состоит из чередующихся курсов ифосфамида, винкристина, доксорубицина и ифосфамида, винкристина, актиномицина D.

Таргетная терапия

Для лечения Non-RMS-like сарком у детей таргетная терапия применяется обычно при прогрессировании, рецидиве или опухолях, которые невозможно прооперировать. Но в некоторых случаях таргетные препараты могут назначить и в начале лечения — это зависит от типа образования. 

Выбор таргетного препарата определяется результатами молекулярно-генетического тестирования ткани опухоли.

Прогноз при Non-RMS-like опухоли

Важно! Информация о прогнозе может быть чувствительной. Следует знать, что она основана на статистических данных о продолжительности жизни после лечения и не может расцениваться как индивидуальный прогноз. Предсказать, как будет развиваться болезнь, какой будет реакция на лечение,  произойдет ли рецидив, и если да, то как скоро — невозможно. Бывает так, что даже при неблагоприятном прогнозе ситуация меняется к лучшему, вопреки статистике. Подробнее об этом читайте в статье «Плохие прогнозы не всегда сбываются»: колонка онколога о статистике и надежде».

Прогноз при Non-RMS-like опухолей крайне разнообразен из-за неоднородности группы. Он зависит от трех ключевых факторов:

• гистологического типа опухоли и ее степени злокачественности;

• размера опухоли и возможности ее полного хирургического удаления;

• наличия отдаленных метастазов на момент диагноза.

5-летняя общая выживаемость пациентов с Non-RMS-like саркомами мягких тканей составляет около 83,8%. 5-летняя безрецидивная выживаемость — 73,7%.

Прогноз для Non-RMS-like сарком хуже при крупных опухолях с высокой степенью злокачественности. При метастатическом заболевании (особенно при ЗООПН) прогноз остается крайне неблагоприятным — с 5-летней выживаемостью не более 20%.

Выводы

• Non-RMS-like саркомы — это группа сарком мягких тканей, которые развиваются из зрелых клеток мезенхимальной ткани.

• Non-RMS-like опухоли, несмотря на единое происхождение, имеют различные биологические характеристики и отличаются по течению заболевания.

• Из-за индивидуальности каждой опухоли и различной реакции на химиотерапию не существует единой стратегии лечения Non-RMS-like сарком.

• Основной метод лечения — хирургическое вмешательство с максимально возможным удалением опухоли. При неполном удалении опухоли для местного контроля используется лучевая терапия.

• Таргетная терапия применяется обычно при прогрессировании, рецидиве или опухолях, которые невозможно прооперировать. Выбор препаратов определяется результатами молекулярно-генетического тестирования ткани опухоли.

Что еще почитать?

• Раздел про Не-РМС-подобные опухоли у детей в статье “Саркомы мягких тканей и редкие мягкотканные опухоли” (на русском языке)

• Статья о Non-RMS-like саркомах мягких тканей у детей (на английском языке)