Что такое костные саркомы и почему они возникают

Костные саркомы — это злокачественные первичные опухоли костей, которые развиваются из клеток-предшественников костной ткани. Такие опухоли встречаются реже, чем поражение костей метастазами в результате распространения опухолевых клеток с током крови или лимфы из других органов.

Опухоли костей составляют около 5% всех злокачественных опухолей у детей. Чаще всего они развиваются на втором десятилетии жизни.

Основные типы первичных опухолей костей у детей — остеосаркома и саркома Юинга.

Остеосаркома (остеогенная саркома)

Остеосаркома — самая частая злокачественная опухоль костей у детей и подростков. Ежегодная заболеваемость составляет 4,4 случая на миллион детей. 

Клетки этой опухоли вырабатывают незрелую костную ткань (остеоид). 

Остеосаркома чаще возникает в длинных трубчатых костях: например, бедренной, большеберцовой, формирующих коленный сустав, а также в плечевой кости. В основном поражается область метафиза кости — участок, расположенный рядом с суставами, где находится зона активного роста кости. Реже поражаются кости таза, лопатки и ребра.

Саркома Юинга

Саркома Юинга — одна из самых агрессивных злокачественных опухолей. Является второй по встречаемости опухолью костей у детей. Заболеваемость саркомой Юинга оценивается примерно в 2,9 случая на миллион детей в год. 

Чаще всего поражает кости таза, позвонки, ребра, кости черепа, а также длинные трубчатые кости. Кроме того, саркома Юинга может быть экстраоссальной или внекостной опухолью, то есть развиваться не из костей, а из мягких тканей.

Почему возникают костные саркомы?

Точная причина в большинстве случаев остается неизвестной, в таком случае опухоли считаются спорадическими или случайными. 

Однако выделяют несколько факторов, повышающих вероятность развития остеосарком. 

1. Генетическая предрасположенность. Некоторые редкие наследственные заболевания значительно повышают риск развития остеосаркомы.

• Наследственная ретинобластома — злокачественная опухоль глаза, при которой имеется наследственная мутация в гене Rb1. Этот ген в норме подавляет развитие злокачественных опухолей. Поэтому при наличии семейной ретинобластомы повышается риск развития онкологических заболеваний, в первую очередь остеосаркомы.

• Синдром Ли-Фраумени — синдром предрасположенности к злокачественным опухолям, который связан с наследственной мутацией в гене TP53. Этот ген также подавляет развитие опухолей, а при его “поломке” повышается риск развития определенных онкологических заболеваний, в том числе остеосаркомы.

• Анемия Даймонда-Блекфена — наследственное заболевание крови, которое характеризуется тяжелой анемией, врожденными пороками развития и предрасположенностью к онкологическим заболеваниям, в том числе остеосаркоме.

• Синдром Ротмунда-Томсона — редкое генетическое заболевание, часто связано с мутацией гена RecQL4. Также характеризуется предрасположенностью к развитию остеосаркомы. Мутация гена приводит к генетической нестабильности, что сказывается на активно делящихся клетках кожи и растущих костей.

• Синдром Блума — наследственное заболевание, связанное с мутацией в гене BLM и высокой генетической нестабильностью. Проявляется задержкой роста, кожными патологиями, иммунодефицитом и повышенным риском развития онкологических заболеваний. Хотя частота остеосаркомы при синдроме Блума не так высока, как при ранее описанных синдромах, однако она значительно превышает ожидаемую частоту в общей популяции.

2. Ионизирующее облучение.

Предшествующая лучевая терапия по поводу другого онкологического заболевания является доказанным фактором риска развития остеосаркомы.

3. Редкие заболевания костей.

Некоторые хронические доброкачественные заболевания костной ткани являются фактором риска  развития остеосаркомы. Например, болезнь Педжета повышает риск, однако она редко встречается у детей.

Причины возникновения саркомы Юинга

Основной причиной (в 85% случаев) развития саркомы Юинга является специфическая хромосомная транслокация t(11;22), когда части двух разных хромосом отрываются и меняются местами, что создает аномальное слияние между генами EWS и FLI1. Реже встречаются другие варианты хромосомных перестроек с участием тех же генов, но все они приводят к одному результату — развитию саркомы Юинга.  

Почему происходит генетическая поломка в клетке — неизвестно. Однако такие мутации не наследуются, а возникают внезапно.

Выводы

• Костные саркомы — это первичные злокачественные опухоли костей.

• Наиболее частые типы костных сарком у детей — остеосаркома и саркома Юинга.

• Точные причины возникновения большинства случаев костных сарком остаются неизвестными.

• Ключевую роль в развитии костных сарком играют генетические мутации — как наследуемые, так и возникшие спонтанно.

• Факторы риска развития остеосаркомы: наследственная предрасположенность, ионизирующее излучение и некоторые предшествующие заболевания костей.

• Основная причина развития саркомы Юинга — специфическая хромосомная транслокация t(11;22) и последующее слияние генов EWS и FLI1. Причины появления такой мутации при саркоме Юинга неизвестны.

Что еще почитать?

• Информация про остеосаркому (на русском языке)

• Информация про саркому Юинга на сайте Американского онкологического общества (на английском языке)